La desaminasa induce lesiones del ADN asociadas a linfomas
La proteína desaminasa inducida
por activación, que normalmente interviene en la generación
de la respuesta inmune secundaria, puesto que facilita la generación
de anticuerpos eficaces en la respuesta inmune, puede provocar las
lesiones cromosómicas en el ADN típicas de muchos
linfomas cuando se encuentra en determinadas circunstancias. Esta
es la principal conclusión del trabajo de Almudena Ramiro,
del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas, que ha
ganado el II Premio Biogen Idec, que se entregó durante la
XIV edición de la Reunión sobre Avances en Biología
Molecular por Jóvenes Investigadores en el Extranjero, que
se ha celebrado en el Centro Nacional de Biotecnología. El
citado estudio se publicó el pasado 2 de marzo en Nature.
"Hemos encontrado que si la proteína se expresa en linfocitos
B se pueden generar in vitro translocaciones en el locus de la inmunoglobulina
y en el protoncogén c-myc. Dichas translocaciones son características
del linfoma de Burkitt".
También se ha determinado que existen mecanismos celulares
encargados de proteger a la célula contra la generación
de estas lesiones.
"Uno de estos mecanismos es la vía que detecta daño
en el ADN y el otro viene dado por genes supresores de tumores.
De tal manera que cuando un linfocito B está en situación
de generar translocaciones cromosómicas, a la vez se dan
mecanismos protectores".
En el caso del linfoma de Burkitt, el cien por cien presentan mutaciones
en el c-myc.
La galardonada ha comentado que "es una suerte poder disponer
de modelos animales para poder hacer estos trabajos, ya que la manipulación
de células humanas no es tan versátil como la de las
murinas".
Además, la inmensa mayoría de los linfomas afectan
a linfocitos B maduros, "que surgen en el momento de la diferenciación
de la respuesta inmune. Cada linfoma tiene una translocación
característica.
Así, el linfoma difuso de células grandes presenta
translocaciones en el bcl2".
Respuesta inmune
El grupo de Ramiro, que llevo a cabo este trabajo durante su estancia
en la Universidad Rockefeller, de Nueva York, ha demostrado que
esas translocaciones están vinculadas al desarrollo de una
respuesta inmune normal y con la función de la proteína
desaminasa inducida por activación.
Su posible aplicación clínica
sería modular la respuesta inmune.
"No sabemos cómo se puede hacer, ya que la proteína
es relativamente nueva y aún se desconocen muchos aspectos.
Pero, seguramente, una respuesta inmune exacerbada y una sobrestimulación
facilitan que ocurran las translocaciones con más frecuencia.
La combinación de la respuesta inmune exacerbada induce más
mutaciones en las vías de expresión tumoral y permite
que se genere el proceso".
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