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Servicio de Apoyo Científico-Técnico al Profesional
¿Cómo diagnosticar el Síndrome
de Cushing en el laboratorio?

Resumen científico

Reimondo G., Pia A, Bovios S, Allasino B, Daffara F, Paccotti P, Borretta G, Angeli A, Terzolo M. Laboratory differentiation of Cushing’s syndrome. Clin Chim Acta. 2008 Feb; 388 (1-2):5-14. El Síndrome de Cushing (SC) es un conjunto de signos y síntomas debido al exceso crónico de glucocorticoides por una variedad de causas. Aunque el SC es considerado una rara enfermedad, estudios recientes han sugerido que podría ser más frecuente de lo esperado en varias situaciones clínicas (sujetos que sufren desde diabetes, osteoporosis o síndrome metabólico). Si se confirmara en los estudios basados en grandes poblaciones, podría garantizarse un screening para SC más amplio. Un diagnóstico erróneo de SC puede tener consecuencias perjudiciales debido al hipercortisolismo, ya que aunque no fuera clínicamente aparente, aumenta la probabilidad de futuros eventos cardiovasculares por inducción/amplificación de factores de riesgo (hipertensión, estado trombofílico, etc.). Identificar el SC ha representado uno de los problemas desafiantes para los endocrinólogos clínicos dado que no hay pruebas 100% sensibles y especificas. Este artículo de revisión se enfoca en los procedimientos de diagnóstico en el laboratorio que ayudan a una comprensión razonable en la evolución del screening y en el diagnóstico diferencial del SC endógeno. Sin desconocer las dificultades derivadas de la confiabilidad del laboratorio y la adopción de un cut-off hormonal cercano a la sensibilidad de muchos ensayos comerciales disponibles, un aumento en la cantidad de datos ha proporcionado mucha información dirigida a conocer los requerimientos de procedimientos baratos, convenientes y confiables.

Bibliografía

En inglés
1- Viardot A, Huber P, Puder JJ, Zulewski H, Keller U, Müller B. Reproducibility of nighttime salivary cortisol and its use in the diagnosis of hypercortisolism compared with urinary free cortisol and overnight dexamethasone suppression test. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Oct;90(10):5730-6.
2- Meikle AW, Findling J, Kushnir MM, Rockwood AL, Nelson GJ, Terry AH. Pseudo-Cushing syndrome caused by fenofibrate interference with urinary cortisol assayed by high-performance liquid chromatography. J Clin Endocrino0l Metab. 2003 Aug;88(8):3521-4.
3- Boscaro M, Barzon L, Sonino N. The diagnosis of Cushing’s syndrome: atypical presentations and laboratory shortcomings. Arch Intern Med. 2000 Nov 13;160(20):3045-53.
4- Castro, M; Elias, P. C. L; Martinelli Junior, C. E; Antonini, S. R. R; Santiago, L; Moreira, A. C. Salivary cortisol as a tool for physiological studies and diagnostic strategies. Braz. j. med. biol. res = Rev. bras. pesqui. m,d. biol;33(10):1171-5, Oct. 2000.
5- Reimondo G., Pia A, Bovios S, Allasino B, Daffara F, Paccotti P, Borretta G, Angeli A, Terzolo M. Laboratory differentiation of Cushing´s syndrome. Clin Chim Acta. 2008 Feb; 388 (1-2):5-14.
6- Sahdev, Anju; Reznek, Rodney H; Evanson, Jane; Grossman, Ashley B. Imaging in Cushing’s syndrome. Arq. bras. endocrinol. metab. 51(8):1319-1328, nov. 2007

En español y portugués

7. Rollin, Guilherme A. F. S; Czepielewski, Mauro A. Síndrome e Cushing: é possível simplificar e padronizar sua abordagem diagnóstica?. Arq. ras. endocrinol. metab;47(4):368-380, ago.2003
8. Castro, Margaret; Moreira, Ayrton C. Diagnóstico laboratorial da syndrome de Cushing. Arq. bras. endocrinol. metab;46(1):97-105, fev. 2002.
9. Vierira, José Gilberto H; Noguti, Keiko O; Rayol, Maria da Penha; Maciel, Rui M. B. Desenvolvimento e caracterizaçäo de método para a dosagem de cortisol libre urinário. Arq. Bras. endocrinol. metab; 44(3):233-8, jun. 2000.

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Estrategia de diagnóstico del Síndrome de Cushing en el laboratorio

1- La concentración de cortisol en saliva es del 3-6% del total de la concentración del cortisol en suero. Las muestras de saliva son recolectadas entre las 23:00 y 24:00 h en los dispositivos comerciales, usando un hisopo que se masticará durante 2-3 min. Luego se colocará en el tubo de doble cámara de plástico. Éstas pueden ser refrigeradas a 4ºC (cut-off entre 5,7 nmol/L y 15 nmol/L. La variación es debida al paciente y al método adoptado). Deben recolectarse al menos 3 muestras de saliva.

2- LDDST (test de supresión con baja dosis de dexametasona). Puede llevarse a cabo de 2 maneras: a) por la noche (23:00 h) se le da 1 mg de dexametasona y se mide la concentración de cortisol en suero al otro día, aproximadamente a las 8:00 h (cut-off 110 nmol/L utilizando análisis ROC); b) administración de una dosis de 0.5 mg cada 6 h, durante 2 días, con la medición de cortisol en suero a las 8:00 h, al comienzo y al termino del test.

3- UFC (cortisol libre en orina). Se requiere la correcta recolección de orina y debe repetirse al menos 3 veces. Baja sensibilidad comparándolo con otros test de screening.

4- Cortisol sérico obtenido a la medianoche. En pacientes hospitalizados el cut-off con la mejor especificidad y sensibilidad es de 229 nmol/L, en cambio en aquellos bajo condiciones de estrés el umbral seria entre 138 y 220 nmol/L, ya que se garantiza una adecuada especificidad.

5- CRH test: test de hormona corticotrofina libre. Se debe realizar entre las 8:00 y las 9:00 h, luego de una noche de ayuno. Se coloca una cánula en la vena cubital 30 min antes del comienzo del test. Se sacan muestras de sangre a los -15, 0, 15, 30, 45 y 60 min luego de inyectarle CRH y se miden ACTH del plasma y cortisol sérico.

6- HDDST (test de supresión con alta dosis (8 mg) de dexametasona). En el procedimiento tradicional se requiere la administración de 2 mg de dexametasona cada 6 h durante 2 días. Un método más sencillo de aplicar el test es la administración nocturna de 8 mg de dexametasona.

7- BIPSS (muestra de ambos senos pedrosos inferiores).
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Biología molecular del gen / James D. Watson, Tania A. Baker, Stephen P. Bell, Alexander Gann, Michael Levine, Richard Losick. - 5ª ed. - Buenos Aires ; Madrid : Médica Panamericana, 2005. - xxxiv, 762p : il. col. ; 27 x 19 cm.
Contiene: La visión mendeliana del mundo - Los ácidos nucleicos transmiten información genética - La importancia de las interacciones químicas débiles - La importancia de los enlaces de alta energía - Enlaces débiles y fuertes determinan la estructura macromolecular - Las estructuras del DNA y del RNA - Cromosomas, cromatina y el nucleosoma - La duplicación del DNA - La mutabilidad y la reparación del DNA - Recombinación homóloga en el nivel molecular - Recombinación específica de sitio y transposición del DNA - Mecanismos de transcripción - Empalme del RNA - Traducción - El código genético - Regulación génica en los procariontes - Regulación génica en los eucariontes - Regulación génica durante el desarrollo - Genómica comparada y la evolución de la diversidad animal - Técnicas de biología molecular - Modelos de organismos.

Handbook of clinical laboratory testing during pregnancy / Ann M. Gronowski - Totowa NJ: Human Press, 2004 - xvii, 454 p: il.: 26 x 18 cm.
Contiene: Human Pregnancy: An overview - Human chorionic gonadotropin - Biological Markers of preterm delivery - Maternal Prenatal Screening for fetal defects - Chromosome analysis in prenatal diagnosis - Diagnosis and monitoring of ectopic - Thyroid disease during pregnancy: assessment of the mother - Thyroid disease during pregnancy: assessment of the fetus - Hematology and hemostasis during pregnancy - Hemolytic disease of the newborn - Prenatal screening and diagnosis of congenital infections - Laboratory testing for group B Streptococcus in the pregnant patient - Immunologic diseases of pregnancy - Recurrent pregnancy loss - Multifetal gestations - Diabetes in pregnancy - Preeclampsia, eclampsia, and hypertension - Liver diseases in pregnancy.



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