El tratamiento con heparina es un recurso terapéutico que reduce la tendencia a la coagulación en diversos grupos de pacientes. La heparina es un droga de uso frecuente que se aplica con el objetivo de mantener el control de la hemostasia. Sin embargo, se debe tener en cuenta que la heparina puede desencadenar una reacción inmunológica que lleva a una situación de trombocitopenia. Un informe realizado por investigadores estadounidenses describe las características clínicas y moleculares de la trombocitopenia inducida por heparina (TIH).

“La heparina se utiliza ampliamente para el tratamiento de desórdenes tromboembólicos. Sin duda, se trata de una terapia que salva vidas. Sin embargo, presenta dos efectos adversos importantes. Por un lado, el riesgo de hemorragia provocado por una sobredosis de medicamento. Por otra parte, la trombocitopenia inducida por heparina que tiene un riesgo significativo de mortalidad y morbilidad en pacientes que presentan una peligrosa caída en la cantidad de plaquetas entre 5 y 14 días después de la exposición a la heparina”, señalaron los doctores Majed Refaai y Michael Laposata, de la División de Medicina de Laboratorio del Hospital General de Massachusetts (Boston, Estados Unidos).

Aproximadamente el 8 % de los pacientes que reciben heparina van a desarrollar anticuerpos que conducen a la TIH y el 50 % de estos pacientes puede llegar a desarrollar trombocitopenia. Por lo general, la trombocitopenia inducida por heparina se manifiesta entre 5 y 14 días después del uso del anticoagulante. La cantidad de plaquetas puede bajar a la mitad del número inicial o puede llegar a valores inferiores a 100.000 plaquetas por microlitro. Cuando se interrumpe la terapia con heparina, las plaquetas vuelven a subir y llegan a niveles normales luego de 4 a 10 días.

En los últimos años se ha empezado a entender el mecanismo que produce la TIH. Las nuevas investigaciones indican que la heparina provoca la liberación del factor plaquetario 4 (FP4). Posteriormente se forma un complejo entre la heparina y el factor plaquetario (complejo heparina-FP4). Este complejo molecular tiene propiedades antigénicas y estimula la producción de anticuerpos. Los anticuerpos contra el complejo heparina-FP4 son los que producen el agregado de plaquetas que finalmente conduce a la trombocitopenia.
“Los anticuerpos de la TIH se unen a la superficie de las plaquetas a través de la fracción Fc del anticuerpo. De esta manera se activan las plaquetas, que liberan más FP4 y perpetúan el ciclo de activación plaquetaria. En ausencia de heparina, los anticuerpos no se pueden unir a la superficie de las plaquetas”, informaron los autores en un reciente artículo publicado en la revista Clinical Laboratory News.

El diagnóstico de la TIH se debe considerar en los pacientes que reciben heparina y que experimentan una caída de más del 30 % en el número de plaquetas. Las claves del diagnósticoapuntan a la identificación de anticuerpos y a la observación del efecto que producen estos anticuerpos sobre las plaquetas. Una alternativa de diagnóstico es la observación de la agregación plaquetaria en presencia de heparina y suero del paciente (que aporta los anticuerpos de la TIH). También se puede evaluar la liberación de serotonina marcada desde las plaquetas (ensayo de liberación de serotonina). En este test, las plaquetas con serotonina marcada se incuban junto con heparina y suero del paciente.

Una buena opción para los laboratorios es el uso de un ensayo de tipo ELISA que permite la identificación de los anticuerpos de la TIH. En esta prueba se utiliza una microplaca recubierta con el complejo heparina-FP4. El anticuerpo del suero o plasma del paciente se une al antígeno, queda fijo sobre la placa y así se puede detectar por medio de anticuerpos anti-IgG unidos a peroxidasa.

“Con el uso extensivo de la heparina en los tratamientos actuales, los laboratorios deben proveer tests apropiados para la evaluación de la trombocitopenia inducida por heparina. La medición de plaquetas es necesaria en los pacientes que reciben heparina para asegurar el diagnostico rápido de la trombocitopenia.

Además, el número de plaquetas ayuda a decidir los cambios en el tratamiento anticoagulante. Actualmente, los ensayos de laboratorio constituyen un componente crítico para ayudar en el manejo de los pacientes que reciben terapia con heparina”, finalizaron los especialistas.

Referencia:
•Refaai M, Laposata M. Heparin-induced thrombocytopenia. Clinical implications and laboratory testing. Clinical Laboratory News (Edición de octubre de 2003).